《蜘蛛侠 2》中彼得和迈尔斯要面对的都是恶棍，而克莱文也在追捕他们，寻找有价值的对手。作为这个宇宙中的第三款游戏，彼得和迈尔斯还有其他既定的恶棍。
奥托·奥克塔维斯（Otto Octavius），又名章博士（Doc Ock），是第一部《蜘蛛侠》游戏的主要反派之一，他缺席了《蜘蛛侠 2》的所有主要事件。只是因为他没有再次拿起自己的衣钵来面对蜘蛛侠。游戏并不意味着他和彼得的关系就结束了。
***** 本文包含《蜘蛛侠》和《蜘蛛侠 2》的剧透 *****
奥托·奥克塔维斯是谁
奥托·奥克塔维斯（Otto Octavius）是第一款游戏中的主要角色，一开始是彼得工作的实验室的首席科学家。奥托开发了可以通过连接到人头骨底部的神经接口进行控制的机械臂，彼得也意识到这可以极大地改变一个人的情绪。经过一次又一次的挫折以及与诺曼·奥斯本的官僚主义繁文缛节，奥托最终崩溃并使用他的技术成为恶棍奥克博士。
通过与机械臂的神经接口，奥托继续陷入疯狂， 通过击破木筏中的主要恶棍来攻击整个城市的所有奥氏企业，从而创建了险恶六人组。虽然彼得能够阻止恶棍，但奥托透露他知道彼得就是蜘蛛侠。彼得见奥托完全迷失了自己，愿意杀死彼得为诺曼报仇，最终阻止了奥托，把他囚禁在木筏中。
《蜘蛛侠 2》中的奥托·奥克塔维斯
虽然奥托没有出现在主线故事中，但他在《蜘蛛侠 2》的片尾彩蛋中短暂客串。诺曼在《木筏》中来到奥托身边，揭开蜘蛛侠的真实身份，似乎是为了报仇让哈利陷入昏迷。虽然尚不清楚这两个人的未来如何，但奥托对彼得来说是一个非常危险的敌人，因为他知道自己的秘密身份，并且可以告诉任何人，包括诺曼。奥托也对自己的行为没有表现出悔意，似乎是第一场比赛结束时看到的同一个人，他被他的发明及其对他思想的持久影响逼疯了，现在可能正在寻找对彼得的报复。
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