《蜘蛛人 2》中彼得和麥爾斯要面對的都是惡棍，而克萊文也在追捕他們，尋找有價值的對手。作為這個宇宙中的第三款遊戲，彼得和邁爾斯還有其他既定的惡棍。
奧托·奧克塔維斯（Otto Octavius），又名章博士（Doc Ock），是第一部《蜘蛛人》遊戲的主要反派之一，他缺席了《蜘蛛人2》的所有主要事件。只是因為他沒有再次拿起自己的衣缽來面對蜘蛛人。遊戲並不意味著他和彼得的關係就結束了。
***** 本文包含《蜘蛛人》和《蜘蛛人 2》的劇透 *****
奧托·奧克塔維斯是誰
奧托·奧克塔維斯（Otto Octavius）是第一款遊戲中的主要角色，一開始是彼得工作的實驗室的首席科學家。奧托開發了可以透過連接到人類頭骨底部的神經介面來控制的機械手臂，彼得也意識到這可以大大改變一個人的情緒。經過一次又一次的挫折以及與諾曼奧斯本的官僚主義繁文縟節，奧托最終崩潰並使用他的技術成為惡棍奧克博士。
透過與機械手臂的神經接口，奧托繼續陷入瘋狂， 透過擊破木筏中的主要惡棍來攻擊整個城市的所有奧氏企業，從而創建了險惡六人組。雖然彼得能夠阻止惡棍，但奧托透露他知道彼得是蜘蛛人。彼得見奧托完全迷失了自己，願意殺死彼得為諾曼報仇，最終阻止了奧托，把他囚禁在木筏中。
《蜘蛛人 2》中的奧托·奧克塔維斯
雖然奧托沒有出現在主線故事中，但他在《蜘蛛人 2》的片尾彩蛋中短暫客串。諾曼在《木筏》中來到奧托身邊，揭開蜘蛛人的真實身份，似乎是為了報仇讓哈利陷入昏迷。雖然尚不清楚這兩個人的未來如何，但奧托對彼得來說是一個非常危險的敵人，因為他知道自己的秘密身份，並且可以告訴任何人，包括諾曼。奧託也沒有對自己的行為表現出悔意，似乎是第一場比賽結束時看到的同一個人，他被他的發明及其對他思想的持久影響逼瘋了，現在可能正在尋找對彼得的報復。
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